۲۹ سپتامبر ۲۰۲۶ – پژوهشهای جدیدی که قرار است در نشست سالانه انجمن اروپایی مطالعه دیابت (EASD) در میلان ایتالیا (۲۸ سپتامبر تا ۲ اکتبر) ارائه و در مجله لانسِت دیابت و اندوکرینولوژی منتشر شود، نشان میدهد که تزریق هفتگی داروی جدید چاقی مبتنی بر آمیلین، یعنی «پترلینتاید»، میتواند باعث کاهش وزن بیش از ۱۰ درصد در افراد تحت درمان شود. اگرچه این میزان کاهش وزن معمولاً کمتر از داروهای موجود مبتنی بر اینکرتین (مانند فعالکنندههای گیرنده GLP-1) است، اما عوارض جانبی بسیار کمتری نیز به همراه دارد. نویسندگان این مقاله، از جمله پروفسور تیموتی گاروی از دانشگاه آلاباما در برمینگام، میگویند این داروی جدید میتواند جایگزینی مناسب برای درمانهای مبتنی بر اینکرتین باشد؛ بهویژه برای افرادی که تحملپذیری کمتری نسبت به عوارض جانبی دارند.
دادههای دنیای واقعی تخمین میزنند که تا ۷۵ درصد از افرادی که درمان با فعالکنندههای گیرنده شبهگلوکاگون (GLP-1 RA) شامل داروهایی مانند سماگلوتاید و تیرزپاتاید را دریافت میکنند، ظرف مدت ۱۲ ماه درمان را قطع میکنند. این امر میتواند منجر به بازگشت وزن در اولین سال پس از توقف درمان شود و احتمالاً باعث تشدید عوارض مرتبط با وزن، از جمله از بین رفتن اثرات مفید بر پارامترهای بیماریهای قلبی-متابولیک گردد. عوارض گوارشی به عنوان علت اصلی قطع درمان با داروهای GLP-1 RAگزارش میشوند، بهویژه در چند ماه اول درمان؛ بهطوری که در یک کارآزمایی پیامدهای قلبی-عروقی مربوط به سماگلوتاید، حدود ۳۷ درصد از موارد قطع درمان به عوارض گوارشی نسبت داده شده بود.
با توجه به بار بالای جهانی و اثر رو به رشد چاقی، این محدودیتها بر نیاز به درمانهای نوآورانه و موثری تاکید میکند که مسیرهای تعادل انرژی را بهصورت متفاوت و مکمل با داروهای GLP-1هدف قرار دهند و در عین حال، تحملپذیری بهتر و اثرات پایدارتری را ارائه دهند.
آمیلین یک هورمون پانکراسی است که از طریق مکانیسمهایی که تا حدودی مستقل از مسیرهای اینکرتین هستند، به تنظیم اشتها کمک میکند. چندین آنالوگ (مشابه) طولانیاثر آمیلین برای درمان چاقی در حال توسعه هستند. دادههای موجود نشان میدهند که این آنالوگ ها (شامل کاگریلینتاید، ائورالینتاید و پترلینتاید) میتوانند جایگزینهای مهمی برای درمانهای مبتنی بر اینکرتین در مدیریت چاقی باشند؛ این داروها علاوه بر ایجاد کاهش وزن قابلتوجه و از نظر بالینی معنادار، با بروز کمِ عوارض گوارشی نیز همراه به نظر میرسند. هدف این کارآزمایی فاز ۲، ارزیابی اثربخشی و ایمنی پترلینتاید (تزریق هفتگی یکبار) در مقایسه با پلاسبو (داروی بیاثر) در افراد مبتلا به چاقی بود.
این کارآزمایی در ۳۲ مرکز در ایالات متحده، لهستان و رومانی، انجام شد. از ۹ دسامبر ۲۰۲۴ تا ۲۵ فوریه ۲۰۲۵، محققان ۷۱۴ شرکتکننده را غربالگری کردند که از این میان، ۴۸۵ نفر بهصورت تصادفی انتخاب شده و دوزهای مختلف پترلینتاید یا پلاسبو را بهصورت زیرپوستی یک بار در هفته دریافت کردند. تمامی شرکتکنندگان در طول کارآزمایی تحت مشاوره استاندارد سبک زندگی قرار گرفتند، که شامل راهنماییهای تغذیهای برای کاهش کالری دریافتی حدود ۵۰۰ کیلوکالری در روز و توصیه به حداقل ۱۵۰ دقیقه فعالیت بدنی با شدت متوسط در هفته بود.
در مجموع، ۷۹ شرکتکننده حداقل یک دوز از پترلینتاید ۱.۰ میلیگرم، ۸۱ نفر دوز ۲.۵ میلیگرم، ۸۳ نفر دوز ۵.۰ میلیگرم، ۷۹ نفر دوز ۷.۰ میلیگرم، ۸۲ نفر دوز ۹.۰ میلیگرم و ۸۱ نفر پلاسبو را دریافت کردند. ۵۳ درصد شرکتکنندگان زن، ۴۷ درصد مرد بودند. میانگین سنی ۴۷ سال، میانگین وزن ۱۰۷.۱ کیلوگرم و میانگین شاخص توده بدنی (BMI) ۳۶.۷ بود. پس از ۴۲ هفته، میانگین درصد تغییر وزن نسبت به شروع مطالعه به این شرح بود: ۸.۷- درصد برای دوز ۱.۰ میلیگرم، ۹.۲- درصد برای ۲.۵ میلیگرم، ۱۰.۷- درصد برای ۵.۰ میلیگرم، ۱۰.۵- درصد برای ۷.۰ میلیگرم و ۱۰.۲- درصد برای ۹.۰ میلیگرم؛ در حالی که در گروه پلاسبو میانگین کاهش وزن ۱.۷- درصد بود.
علاوه بر این، پترلینتاید منجر به بهبود فاکتورهای کلیدی خطر قلبی-عروقی شد، از جمله کاهش فشار خون، کاهش سطح پروتئین واکنشگر C(نشانگر التهاب سیستمیک و خطر قلبی-عروقی) و بهبود پارامترهای لیپیدی (کلسترول خون و تریگلیسیرید).
شایعترین عارضه جانبی پترلینتاید حالت تهوع بود (۲۰ درصد در گروه پترلینتاید در مقابل ۶ درصد در گروه پلاسبو). استفراغ در گروه پترلینتاید کمتکرار بود (۳ درصد در مقابل ۶ درصد در پلاسبو)؛ همچنین نرخ اسهال و یبوست در هر دو گروه به طور مشابه و در سطح پایین گزارش شد. در مجموع، ۱۸ عارضه جانبی جدی در طول کارآزمایی گزارش شد که فراوانی آنها در گروه پترلینتاید (۳ درصد) و گروه پلاسبو (۴ درصد) مشابه بود و ارتباط آشکاری با دوز مصرفی یا گروه درمانی مشاهده نشد. هیچ موردی از مرگومیر گزارش نشد.
نویسندگان اظهار داشتند: «مطالعۀ ما نشان داد که اکثریت قریب به اتفاق شرکتکنندگان (۸۸ تا ۹۸ درصد) توانستند با موفقیت دوزهای نگهدارنده بالاتر را دریافت کنند که همگی منجر به کاهش وزن مشابه در هفته ۴۲ شدند. ویژگی تحملپذیری پترلینتاید با درصد پایین شرکتکنندگانی که به دلیل عوارض گوارشی درمان را بهطور دائمی قطع کردند (۱.۵ درصد) و همچنین درصد اندک افرادی که به همین دلیل نیاز به کاهش دوز داشتند (۲.۲ درصد)، تأیید میشود.»
آنها توضیح دادند که تفاوت ظاهری در تحملپذیری گوارشی بین آنالوگهای آمیلین و درمانهای مبتنی بر اینکرتین ممکن است بازتابدهنده تفاوت در نحوه تأثیر این درمانها بر سیگنالدهی در سیستم عصبی مرکزی بدن باشد؛ اگرچه هر دو درمان مسیرهایی را که تنظیم سیری یا «احساس پر بودن» را بر عهده دارند فعال میکنند، اما آنالوگهای آمیلین ممکن است در دوزهای موثر درمانی، باعث فعالسازی کمتر مسیرهای مربوط به تهوع و حالت ناخوشی شوند.
یافتههای این مطالعه، هم اثربخشی این آگونیست جدید آمیلین را تأیید میکند و هم شواهدی را اضافه میکند که نشان میدهد درمانهای مبتنی بر آمیلین برای چاقی میتوانند تحملپذیری و تجربه کلی بیمار را به میزان قابلتوجهی بهبود بخشند و بهطور بالقوه باعث افزایش پایبندی به درمان شوند.
آنها در ادامه توضیح دادند: «یافتههای این مطالعه و سایر مطالعات بلندمدت روی تکدرمانی با آگونیست آمیلین، پتانسیل یک کلاس جدید از درمانهای غیرمبتنی بر اینکرتین را به عنوان گزینهای موثر و با تحملپذیری بالا برای درمان مزمن چاقی برجسته میکند. اگر این نتایج در کارآزماییهای فاز ۳ تکرار شود، این درمان میتواند برای بسیاری از افرادی که به دنبال کاهش وزن دو رقمی بدون عوارض گوارشی شدید و محدودکننده درمان هستند، مناسب باشد. پروفایل ایمنی و تحملپذیری پترلینتاید، از ادامه توسعه فاز ۳ حمایت کرده و درمان با آگونیست آمیلین را به عنوان یک گزینه بالقوه برای خط اول مدیریت وزن در درازمدت، چه به عنوان جایگزین و چه در ترکیب با درمانهای مبتنی بر اینکرتین، مطرح میکند.»
در یک نظر مرتبط که همراه با این مطالعه منتشر شد، دکتر استن مادسباد و دکتر ینس جی هولست، اظهار داشتند: «مکانیسمهای مکمل آمیلین و فعالسازی گیرنده GLP-1، منطقی برای درمانهای ترکیبی فراهم میکند که در آن اثرات کاهش وزن اجزای منفرد بهصورت افزایشی عمل میکنند. این مفهوم در حال حاضر در ترکیب کاگریلینتاید و سماگلوتاید، و همچنین ترکیبات با تیرزپاتاید و زناگامتاید (که قبلاً با نام آمیکراتین شناخته میشد و یک آگونیست دوگانه است که هر دو گیرنده GLP-1و آمیلین را فعال میکند) مشاهده شده است. سوال مهم و بیپاسخ این است که آیا پروفایل عوارض جانبی در درمانهای ترکیبی نسبت به تکدرمانی با آگونیست GLP-1بهبود مییابد یا خیر، که این موضوع در کارآزماییهای کاگریلینتاید و سماگلوتاید مشهود نبود. با این حال، درمانهای مبتنی بر آمیلین ممکن است هم به عنوان درمانهای تکواحدی و هم ترکیبی، آیندهای درخشان داشته باشند.»
منبع:
https://www.news-medical.net/news/20260929/Petrelintide-produces-double-digit-weight-loss-with-fewer-side-effects.aspx